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糖皮质激素预处理显著提高LNP-mRNA介导的蛋白表达和基因编辑效率
2025年02月27日 16:48
来源：迈安纳（上海）仪器科技有限公司
“脂质纳米颗粒（LNPs）作为非病毒型mRNA递送系统中最有前景的方法之一，在临床应用中展示了巨大潜力。然而，体内递送LNP-mRNA仍面临诸多挑战，这阻碍了LNP到达其靶细胞。本研究致力于通过调控参与LNP代谢的内在调节机制来增强LNP递送。实验结果表明，激活糖皮质激素（GC）通路显著提高了LNP-mRNA在小鼠和猴子中的全身递送效率，提升幅度高达4倍。这种增强作用主要归因于GC介导的循环和肝脏中巨噬细胞吞噬作用的抑制，从而增加了肝细胞中LNP的积累。本文阐明了GC预处理能够改善LNP介导的蛋白替代治疗和CRISPR/Cas9基因编辑治疗的疗效，这为提升RNA基蛋白替代和基因编辑治疗的全身递送效率提供了一种实用策略，同时也凸显了通过操控内源性机制来优化外源性基因递送的潜力。”
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研究结果
1.1 糖皮质激素预处理增强LNP-mRNA在动物模型中的表达：
1.2 DEX预处理改善LNP的药代动力学特性：
1.3 DEX预处理对不同细胞类型LNP摄取行为的影响：
1.4 DEX预处理提高LNP介导的基因替代和CRISPR/Cas9基因编辑治疗的疗效：
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结论
参考文献：Li, Li, et al. "Glucocorticoid pre-administration improves LNP-mRNA mediated protein replacement and genome editing therapies." International Journal of Pharmaceutics (2025): 125282.
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