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靶向CRISPR-Cas9脂质纳米颗粒在头颈癌中的治疗性基因组编辑
“本研究介绍了一种安全有效的头颈癌（HNSCC）瘤内表皮生长因子受体（EGFR）靶向的CRISPR-脂质纳米颗粒（LNP）递送策略，用于共封装CRISPR-Cas9信使核糖核酸（mRNA）和单导向核糖核酸（sgRNA），以实现SOX2基因的敲除。我们生成了功能性靶向LNPs（tLNPs），它们共封装Cas9 mRNA与靶向SOX2的sgRNA，并涂覆有抗EGFR抗体。我们评估了它们在HNSCC癌细胞中的摄取和表达，以及体内外的治疗效果。结果显示，这些tLNPs能够特异性地靶向肿瘤细胞，诱导持久的治疗反应，为临床上高复发率的实体瘤如HNSCC提供了一种有前景的治疗方法。”
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实验结果
1.1 sgRNA筛选与基因编辑效率：
1.2 基因编辑对细胞活性的影响：
1.3 靶向LNP的表征与基因编辑效率：
1.4 生物分布与安全性评估：
1.5 靶向tLNPs在HNSCC小鼠模型中的治疗效果：
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讨论
本研究成功开发了针对头颈癌的EGFR靶向CRISPR-LNP递送策略，实现了SOX2基因的敲除，并评估了其治疗效果。结果显示，这些tLNPs能够特异性地靶向肿瘤细胞，诱导持久的治疗反应。这一策略为临床上高复发率的实体瘤如HNSCC提供了一种有前景的治疗方法。
然而，本研究仍存在一些局限性。例如，尽管tLNPs在HNSCC癌细胞中表现出良好的治疗效果，但其在其他类型癌症中的适用性尚需进一步验证。此外，CRISPR-Cas9系统的脱靶效应也是一个需要关注的问题。在未来的研究中，我们将继续优化tLNPs的制备和递送策略，以降低脱靶效应并提高治疗效率。
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结论
参考文献：Masarwy, Razan, et al. "Targeted CRISPR/Cas9 lipid nanoparticles elicits therapeutic genome editing in Head and Neck Cancer." Advanced Science (2024): 2411032.
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