新型钴基催化剂驱动高浓度串联工艺，打造不一样的香兰素智造。

香兰素作为全球大宗合成香料，现有主流愈创木酚乙醛酸间歇合成工艺存在生产效率低、过程质量强度 PMI 高、氧化工序安全风险大等突出痛点。日本产业技术综合研究所 AIST 团队发表于 OPRD 的研究，开发水滑石负载钴氧化物 CoOₓ/HT 非均相催化剂，搭建全串联连续流系统，无需中间体分离纯化，大幅提升时空产率，显著降低 PMI 与三废排放，为香料中间体绿色连续制造提供完整技术方案。结合国内工程化落地能力，推动该实验室技术向工业化量产转化。

一、研究背景：香兰素产业现状与传统工艺痛点

香兰素是全球用量最大的合成香料之一，广泛用于食品饮料、医药、个人护理领域，年产量达数万吨，超 99% 产品依靠化学合成。市场预测行业年复合增长率 6.01%，2033 年市场规模可达 14.83 亿美元。

工业上 85% 以上香兰素采用愈创木酚与乙醛酸两步合成路线：第一步碱催化亲电芳香取代反应生成香草扁桃酸中间体；第二步经过渡金属催化空气氧化脱羧得到目标产物香兰素。

传统釜式间歇生产模式长期存在三大核心行业痛点：

1. 生产效率低下，设备利用率差 间歇釜传质传热受限，单批反应耗时数小时至十数小时；氧化脱羧步骤时空产率 STY 仅 0.37 g・h⁻¹・L⁻¹，难以匹配市场增长需求。

2. PMI 数值高，环保成本压力大 传统工艺总 PMI 高达数百，水与溶剂消耗巨大。香料级产品对杂质、PMI 指标要求严苛，高 PMI 直接带来高昂三废处理成本与合规风险。

3. 氧化工序安全隐患大，人工依赖度高 第二步空气氧化在间歇釜内易出现气液混合不均、局部过热，存在燃爆风险；批次操作依赖人工，产品重现性差，人力成本居高不下。

已有公开连续流工艺仍存在明显短板：传统 MnOₓ/HT 催化剂不耐高浓度底物，仅适配 0.05 M 低浓度体系；底物浓度升高会引发香兰素在催化剂表面低聚副反应，收率、选择性快速下滑，工艺 PMI 仍高于 200，达不到精细化工绿色生产标准。开发耐高浓度、高活性高选择性的非均相催化剂，是香兰素连续流工业化的核心瓶颈。

二、技术创新：CoOₓ/HT 钴基催化剂与全串联连续流新工艺

本研究 2026 年 1 月发表于化工工艺顶刊《Organic Process Research & Development》(OPRD)，日本 AIST Tomohiro Ichitsuka 团队开发水滑石负载钴氧化物 CoOₓ/HT 催化剂，搭建集成两步反应、多套在线液液萃取、气液分离、UHPLC 实时在线监测的全串联连续流系统，实现香兰素高效绿色合成。

2.1 催化剂创新：钴基替代锰基，高浓度条件保持高选择性

团队以水滑石 HT 作为载体，筛选 Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Ru、Pd 等多种金属氧化物活性组分。CoOₓ/HT 催化剂初始选择性大于 99%，可有效抑制香兰素低聚副反应。 在 0.20 M 高底物浓度（为旧工艺 4 倍）下开展工艺优化：

· 工艺条件：温度 140 ℃，NaOH 2.3 当量，空气流量 270 mL/min；

· 反应结果：产物收率 88%，选择性 92%，时空产率 STY 达到 306 g・h⁻¹・L⁻¹，TOF 为 17 h⁻¹；相对文献Bi (0) 催化剂，STY 提升 7 倍以上；

· 稳定性：固定床装填催化剂，循环使用 10 次以上活性无明显衰减。

机理表征：XAFS 测试证明反应过程部分 Co (III) 原位转化为高活性 Co (I) 活性物种；水滑石载体具备阴离子交换能力，促进产物脱附，从根源避免活性位点被产物低聚物堵塞。

2.2 全串联连续流工艺流程：两步耦合，无需中间体纯化

整套工艺分为亲电芳香取代、氧化脱羧两大模块，中间体无需分离提纯，物料直接串联进料，配套多级在线萃取、溶剂循环。

模块一：SₑAr 亲电芳香取代反应单元

1. 愈创木酚甲苯溶液与 NaOH 水溶液经 T 型微混合器形成液液段塞流，在线萃取得到愈创木酚钠盐；

2. 膜分离器分离回收甲苯溶剂并循环使用；碱性愈创木酚钠溶液与乙醛酸混合，进入盘管平推流反应器；

3. 40 ℃条件下停留 97 min 完成反应，硫酸在线淬灭；

4. 三级逆流在线液液萃取回收未反应原料愈创木酚，回收率＞99.9%，甲苯溶剂循环复用；

5. 产出香草扁桃酸中间体，收率 75%，产能 20 g/h，相比旧工艺放大 5 倍以上。

模块二：氧化脱羧反应单元

1. 第一模块产出的中间体水溶液直接进料，与 NaOH、空气经微混合器构建气液两相流；

2. 物料通入装填 40 g CoOₓ/HT 催化剂的固定床反应器，140 ℃、0.5 MPa 条件下完成氧化脱羧；

3. 在线气液分离器分离尾气，液相经硫酸中和后进入三级逆流在线液液萃取（乙酸异丙酯萃取剂）；

4. 以中间体计算香兰素收率 90%，萃取率 99%，产物纯度 96%，钠离子残留低于 1 ppm。

2.3 绿色工艺指标对比

该新工艺总 PMI 仅为传统间歇工艺的 1/8，也仅为前代连续流工艺的 1/4；溶剂 PMI 由 260 大幅下降至 11。实现高浓度进料、高产能、低三废排放的绿色制造目标。

三、技术启示：连续流 + 非均相催化，精细化工绿色升级核心路径

本项 OPRD 研究，为香料、医药中间体等精细化工行业的连续化改造提供重要工程参考。

1. 催化剂是连续流工艺的核心芯片：耐受高浓度底物的非均相催化剂直接决定装置产能上限与 PMI 水平。针对特定反应定制高性能催化剂，是打通连续流工业化放大的关键。

2. 全串联工艺省略中间体纯化，降本增效：两步反应耦合在线萃取的串联方案，省去中间体分离、储存、二次投料工序，减少溶剂消耗与三废，同时提升生产安全性与自动化程度。

3. 在线检测是智能连续生产的基础：UHPLC 在线分析实现工艺启停全流程可视化可控，支撑自动控制、异常预警、产品质量追溯，是普通连续流设备升级为智能连续工厂的必要条件。

4. 连续流让高危氧化反应安全落地：微通道、固定床反应器持液量小，气液混合、换热效率高，搭配在线气液分离、背压调控，使空气氧化这类传统高危反应实现安全连续运行，为大量氧化类工艺改造提供范本。

5. 工业化放大思路：通道数增并行，而非简单放大尺寸：液液段塞流在管径≤4 mm 条件下稳定，单通道最大流速约 60 mL/min；采用 32 通道并行模式可实现约 200 倍放大，达成日产数十公斤的产能，提供清晰的中试转工业化技术路线。

工程化挑战：实验室技术走向量产，仍需解决固定床压降优化、多通道物料均匀分布、催化剂长周期寿命验证、自动化控制系统集成等工程问题，需要装备工艺一体化服务商深度参与开发。

四、工程落地参考：国内连续流解决方案服务商

浙江布瑞利斯科技为国内流动化学领域高新技术企业，专注连续化工装备研发制造，可提供从小试工艺筛选、中试放大到工业化量产的全套连续流解决方案。

企业自研微通道反应器、连续光催化反应仪、连续化学筛选装置等核心设备，配套高压输送泵、在线检测系统与定制催化剂；面向非均相固定床反应，可提供定制催化剂装填反应柱、气液混合器、在线气液分离、膜分离萃取全套模块，适配上述香兰素串联连续流工艺的工程化需求。

已有工业化落地案例：完成维生素 D 中间体、地屈孕酮关键中间体连续流合成，打通研发到量产闭环。可为精细化工、医药中间体、光催化合成、低碳资源化转化赛道，实现传统间歇生产向安全、高效、低成本的智能化连续绿色生产升级。